Alt du skal vide om Follistatin

Follistatin er et protein, som findes i kroppen og har en vigtig rolle i reguleringen af muskelvækst. Det virker ved at binde sig til og hæmme aktiviteten af myostatin, et andet protein, der begrænser muskelvækst. Ved at hæmme myostatin kan follistatin fremme øget muskelmasse og styrke. Follistatin påvirker også andre processer i kroppen, såsom reproduktion og inflammation, gennem sin interaktion med forskellige vækstfaktorer og signalstoffer.

På grund af sin evne til at fremme muskelvækst er follistatin blevet undersøgt som en potentiel behandling for tilstande som muskelsvind og sarcopeni, som er karakteriseret ved tab af muskelmasse og funktion.

Genterapi med follistatin

Et studie undersøger anvendelsen af genterapi med follistatin på makakaber (en abeslægt) for at evaluere potentialet for behandling af menneskelige muskelsygdomme.

Forskerne anvendte en specifik isoform af follistatin, FS344.

De primære resultater inkluderede markant og varig stigning i muskelstørrelse og styrke efter injektion af AAV1-FS344 i quadriceps musklen.

Genterapien blev vel modtaget af alle makakaberne, og der var ingen tegn på immunrespons mod AAV1-kapsid eller det menneskelige follistatin, hvilket antyder, at terapien med FS344 genet udtrykt af en adeno-associeret viral vektor ikke fremkaldte et immunrespons under eksperimentets betingelser.

Forskerne konkluderede, at AAV1-FS344 terapi resulterede i øget muskelmasse og styrke uden langsigtede bivirkninger, hvilket gør det til en lovende kandidat for behandling af bestemte degenerative muskelsygdomme hos mennesker.¹

Forskning med mennesker

I forskning har FS344 altså vist sig at være effektiv i at øge muskelmassen, når den leveres direkte ind i musklerne gennem genterapi.

Denne variant undergår en ændring til FS315, som cirkulerer i blodet og har en lavere affinitet for at binde til andre proteiner, som f.eks. activin, sammenlignet med en anden form af follistatin.

Dette gør FS344 særligt tiltalende for klinisk brug, da det potentielt kan øge muskelmassen uden at forstyrre hormonbalancen i kroppen for meget.

Follistatin som genterapi er blevet testet i kliniske forsøg, herunder et forsøg med patienter med Becker muskeldystrofi, en arvelig muskelsvindsygdom. Disse forsøg har vist, at behandling med follistatin kan forbedre muskelfunktion og øge muskelmassen hos patienter, hvilket gør det til en lovende behandlingsstrategi for muskelsvind og muligvis andre muskelsygdomme.²

Kilder

1. Kota, J., Handy, C. R., Haidet, A. M., Montgomery, C. L., Eagle, A., Rodino-Klapac, L. R., Tucker, D., Shilling, C. J., Therlfall, W. R., Walker, C. M., Weisbrode, S. E., Janssen, P. M., Clark, K. R., Sahenk, Z., Mendell, J. R., & Kaspar, B. K. (2009). Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science translational medicine, 1(6), 6ra15. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3000112 ↩︎
2. Al-Zaidy, S. A., Sahenk, Z., Rodino-Klapac, L. R., Kaspar, B., & Mendell, J. R. (2015). Follistatin Gene Therapy Improves Ambulation in Becker Muscular Dystrophy. Journal of neuromuscular diseases, 2(3), 185–192. https://doi.org/10.3233/JND-150083 ↩︎