PT 141 er et syntetisk peptid, der stimulerer hjernens melanocortin-receptorer og får hjernen til at frigive nitrogenoxid.
Forskere har brugt det til at behandle seksuel dysfunktion hos kvinder og erektil dysfunktion hos mænd ved at øge seksuel lyst og blodgennemstrømningen til kønsorganerne.
PT 141 er også kendt som Bremelanotide®.
Hvordan Virker PT 141?
PT-141 virker ved at aktivere melanocortinreceptorer i centralnervesystemet — primært MC3- og MC4-subtyper — hvilket modulerer neural aktivitet i hypothalamus og limbiske områder, der spiller en central rolle i seksuel lyst og ophidsning.
Aktivering af disse receptorer kan igangsætte autonom parasympatisk tonus, der fremmer NO-afhængig vasodilation i cavernosavæv og klitorisk væv.
Der er evidens for, at MC4-receptoren er den primære mediator af melanocortin-inducerede erektile responser, mens MC3-receptoren også kan bidrage til effekten.
Normal erektil fysiologi involverer en kompleks koordination mellem central- og perifernervesystemet, det endokrine system og det vaskulære væv i penis, og selvom melanocortinagonister kan facilitere denne proces, er det stadig uklart, om endogene melanocortiner er nødvendige for fysiologisk erektion .
Forskning har desuden undersøgt interaktioner mellem melanocortin- og oxytocinveje på forskellige niveauer i hjernen og rygmarven, hvilket understreger områdets kompleksitet og behovet for yderligere studier.1
Studie med PT 141 hos præmenopausale kvinder
I RECONNECT-forsøgene (to parallelle fase 3, randomiserede, dobbelblinde, placebokontrollerede studier) blev 1.267 præmenopausale kvinder med HSDD behandlet med 1,75 mg subkutan bremelanotide eller placebo efter behov over 24 uger, hvorefter de kunne fortsætte i en 52-ugers open-label-udvidelse.
Bremelanotide medførte signifikante og klinisk meningsfulde forbedringer i seksuel lyst (p < 0,001) og reduktion af relateret stress (p < 0,001) sammenlignet med placebo, og disse effekter blev opretholdt uden nye sikkerhedssignaler i udvidelsesfasen.2
Studier med PT-141 hos mænd med erektil dysfunktion
I et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (Int J Impot Res, 2004) blev raske mænd og mænd med mild-til-moderat ED givet intranasal PT-141 i doser fra 0,5–2 mg.
Dette gav dosisafhængige erektile responser inden for ca. 30 minutter, med en varighed på op til 90 minutter, og co-administration af 7,5 mg PT-141 sammen med 25 mg sildenafil viste yderligere effektforstærkning. 3
Sikkerhed
Både hos kvinder og mænd er de hyppigst rapporterede bivirkninger kvalme, rødmen (flushing), hovedpine og lokale reaktioner ved injektionsstedet eller nasal slimhinde.
I fase 3-studier hos kvinder var kvalne (40 %), flushing (20,3 %) og hovedpine (11,3 %) de mest almindelige, mens mænd i de tidlige intranasale studier primært rapporterede rødmen og kvalme, uden alvorlige hjerte-kar-hændelser eller klinisk relevante ændringer i blodtryk eller laboratorieværdier.
Subkutan administration foretrækkes nu frem for intranasal på grund af bedre tolerabilitet og præference.4
Konklusion
PT-141 (bremelanotide) repræsenterer en centralnervøs tilgang til behandling af seksuel dysfunktion via melanocortinreceptoraktivering.
Det er godkendt til HSDD hos præmenopausale kvinder, mens anvendelse ved ED hos mænd fortsat er under undersøgelse.
Løbende forskning fokuserer på at optimere dosering, klarlægge molekylære mekanismer og bekræfte langtidssikkerheden.
Kilder
- King, S. H., Mayorov, A. V., Balse-Srinivasan, P., Hruby, V. J., Vanderah, T. W., & Wessells, H. (2007). Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection. Current topics in medicinal chemistry, 7(11), 1098–1106. ↩︎
- Simon, J. A., Kingsberg, S. A., Portman, D., Williams, L. A., Krop, J., Jordan, R., Lucas, J., & Clayton, A. H. (2019). Long-Term Safety and Efficacy of Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder. Obstetrics and gynecology, 134(5), 909–917. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003514 ↩︎
- Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction ↩︎
- Diamond, L. E., Earle, D. C., Rosen, R. C., Willett, M. S., & Molinoff, P. B. (2004). Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. International journal of impotence research, 16(1), 51-59. ↩︎