PE-22-28 er et syntetisk peptid, der er udviklet som en afledning af det naturligt forekommende peptid spadin. Det er designet til at blokere TREK-1-kanalen, en type kaliumkanal, som spiller en rolle i reguleringen af neuroners excitabilitet og er blevet identificeret som et potentielt mål for behandling af depression.
PE-22-28 har vist sig at have en bedre specifikation og affinitet for TREK-1-kanalen sammenlignet med spadin, og tidlige forskningsresultater antyder, at det kan have antidepressive egenskaber. PE-22-28 og dets derivater er blevet undersøgt i dyremodeller for depression, hvor de har vist potentiale for at reducere symptomer på depression og fremme neurogenese og synaptogenese, processer vigtige for hjernens sundhed og funktion.
Disse opdagelser er stadig i en tidlig fase, men peptidet repræsenterer et lovende skridt fremad i søgningen efter nye og mere effektive behandlinger af depression.1
Hvad er TREK-1-kanalen
TREK-1 er en type kaliumkanal, der er kendt for sin rolle i at kontrollere cellers excitabilitet og opretholde membranpotentialet under tærsklen for depolarisering. Det betyder, at TREK-1 hjælper med at holde nervecellerne i en tilstand, hvor de ikke let aktiveres tilfældigt, hvilket er vigtigt for normal hjernefunktion. Kanalen reguleres af en række forskellige fysiske og kemiske stimuli, hvilket gør den til et interessant mål for behandling af forskellige sygdomme.
TREK-1 udtrykkes hovedsageligt i hjernen, men findes også i hjertet, glatte muskelceller, bugspytkirtlen og prostata.
I nervesystemet er TREK-1 involveret i mange vigtige processer, herunder depression, neurobeskyttelse, smerte og anæstesi. Disse funktioner gør TREK-1 til et populært forskningsområde for mange laboratorier og farmaceutiske virksomheder, der søger at udvikle effektive modulatorer af TREK-1 kanaler for at påvirke de cellulære funktioner, den kontrollerer.
Fejlfunktioner af TREK-1 og andre kaliumkanaler kan føre til en række sygdomme, kendt som kanalopatier, fordi de forstyrrer de normale elektriske signaler i cellerne.
At finde måder at justere TREK-1’s aktivitet på kan derfor potentielt tilbyde nye behandlinger for disse tilstande samt forbedre vores forståelse af, hvordan hjernen og andre dele af kroppen fungerer på det mest grundlæggende niveau. Derfor er PE-22-28 blevet er interresant område at forske i.
Kilder
- Djillani, A., Pietri, M., Moreno, S., Heurteaux, C., Mazella, J., & Borsotto, M. (2017). Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. Frontiers in pharmacology, 8, 643. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00643 ↩︎