Alt du skal vide om ARA 290

ARA-290 kan vise sig at være en værdifuld peptid for forskning inden for tilstande som type 2-diabetes, multipel sklerose og sarkoidose, hvor patienter lider af smerte på grund af perifer neuropati.¹

Virkning

ARA-290 er et lille protein lavet af 11 forskellige byggesten, kaldet aminosyrer. Det er skabt efter en del af erythropoietin, et protein i kroppen, som normalt hjælper med at lave røde blodlegemer og dermed øge kroppens ilttransport.

Til forskel fra erythropoietin, skaber ARA-290 ikke røde blodlegemer. I stedet ser forskerne på, hvordan det kan påvirke andre dele af kroppen, som for eksempel at beskytte nerver, ændre blodtrykket, og hjælpe celler med at udvikle sig.

Fordi ARA-290 kommer fra erythropoietin, tænker forskerne, at det måske virker lidt på samme måde. En af de mest undersøgte effekter af ARA-290 er, hvordan det kan mindske smerte fra nervebeskadigelse, også kaldet neuropatisk smerte. Det kunne være ved at påvirke et bestemt mål i kroppen, kaldet den indfødte reparationsreceptor (IRR), og ved at mindske betændelse.

Forskning tyder også på, at ARA-290 kan blokere en bestemt type af kanal i kroppen, der er ansvarlig for at vi kan føle varme og smerte. Når folk har en skade på de små nerver i huden, kan det føre til smerte som brændende eller stikkende fornemmelser. ARA-290 kan muligvis hjælpe med at lindre denne smerte ved at øge antallet af små nervefibre.

Den antiinflammatoriske virkning er en af de vigtigste resultater af ARA-290, hvilket også giver det dets navn. En af de store fordele ved ARA-290 er dets evne til at dæmpe betændelse i kroppen. Det gør det ved både at klamre sig fast til specielle modtagere på cellerne, som normalt hjælper med at beskytte vævet, og ved at stoppe visse immunceller, kaldet makrofager, i at blive aktiveret. Når disse makrofager er aktive, frigiver de stoffer (cytokiner som IL-2, IL-6, og tumornekrosefaktor) der kan forårsage betændelse. Ved at forhindre deres aktivering, kan ARA-290 hjælpe med at holde betændelsen i skak.

ARA 290 vs Erythropoietin (EPO)

ARA-290 er et peptid, som er udviklet ud fra erythropoietin (EPO), et naturligt forekommende stof i kroppen kendt for sin rolle i at øge produktionen af røde blodlegemer. Denne funktion er afgørende for at forbedre kroppens ilttransport, hvilket er vitalt for sundhed og velbefindende. Imidlertid er brugen af EPO i behandlingen af visse tilstande, som for eksempel diabetisk nervepine, begrænset på grund af potentielle alvorlige bivirkninger. Disse inkluderer øget risiko for hjerteanfald og slagtilfælde forårsaget af for tykt blod, hvilket er en direkte konsekvens af den forhøjede produktion af røde blodlegemer.

I modsætning til EPO, er ARA-290 designet til at være et nonhematopoietisk peptid, hvilket betyder, at det ikke stimulerer kroppen til at producere flere røde blodlegemer. Denne unikke egenskab gør ARA-290 til en attraktiv mulighed for behandling af neuropatiske tilstande, da det minimerer risikoen for de alvorlige bivirkninger, der er forbundet med EPO. I stedet fokuserer ARA-290 på at aktivere det Indfødte Reparations Receptor (IRR), som stimulerer anti-inflammatoriske og vævsreparerende veje uden at påvirke blodets sammensætning. Dette åbner op for en mere sikker behandlingsvej for personer, der lider af smerter forårsaget af nervebeskadigelse, uden de bekymringer, der følger med EPO-behandling.

Ved at målrette IRR tilbyder ARA-290 potentielt smertelindring og fremmer nerve reparation med en signifikant lavere risiko for hjerte-kar-problemer. Dette gør ARA-290 til en værdifuld kandidat for videre forskning og udvikling inden for behandlingen af neuropatiske smerter og relaterede tilstande. Som et “orphan drug” har ARA-290 allerede vist lovende resultater i behandlingen af sarkoidose, og den fortsatte forskning kan afsløre yderligere anvendelser for dette innovative peptid.

ARA 290 i Kliniske Studier

I et fase 2-studie blev ARA 290 administreret subkutant dagligt i 28 dage til patienter med type 2-diabetes og smertefuld neuropati.

Resultaterne viste en forbedring i hæmoglobin A1c (Hb A1c) og lipidprofiler igennem en 56-dages observationsperiode. Neuropatiske symptomer, vurderet gennem PainDetect-spørgeskemaet, forbedredes signifikant i ARA 290-gruppen.

²Derudover viste patienter, der modtog ARA 290, en signifikant forøgelse i den gennemsnitlige corneale nervefiberdensitet sammenlignet med placebo-gruppen.

Sikkerhed

ARA 290 har vist sig at være sikkert i prækliniske dyretoksikologiske studier, studier på sunde menneskelige frivillige og patienter med sarkoidose.

Der blev ikke identificeret nogen potentielle sikkerhedsspørgsmål i fase 2-studiet, hvilket understøtter ARA 290’s fortsatte kliniske evaluering for både metabolisk kontrol og neuropati hos patienter med type 2-diabetes.

ARA 290 anses som doping

Ifølge reglerne for doping, som er defineret af retsinformationen under kategorien “S2. PEPTIDHORMONER, VÆKSTFAKTORER, RELATEREDE STOFFER OG MIMETICS,” er visse substanser forbudt på grund af deres evne til at efterligne eller påvirke kroppens naturlige biologiske processer på en måde, der kan give en uretfærdig fordel i sportskonkurrencer. Blandt disse forbudte stoffer findes erythropoietin-receptor agonister, som omfatter:

1. Erytropoiese-stimulerende stoffer (ESAs) som for eksempel darbepoietin (dEPO), erythropoietiner (EPO), og andre relaterede stoffer, der direkte stimulerer produktionen af røde blodlegemer.
2. Ikke-erytropoiese EPO-receptor agonister, som for eksempel ARA-290, asialo EPO og carbamyleret EPO. Disse stoffer påvirker erythropoietin-receptorerne uden direkte at stimulere produktionen af røde blodlegemer.

ARA-290, specifikt, falder under kategorien af ikke-erytropoiese EPO-receptor agonister. Det betyder, at selvom ARA-290 er udviklet til at hjælpe med visse medicinske tilstande uden de risici, der er forbundet med traditionelle erythropoietin-stimulerende stoffer, er det alligevel forbudt i sportskonkurrencer på grund af dets potentielle til at påvirke kroppens biologiske systemer på en måde, der kunne give en atlet en uretfærdig fordel. Dette forbud gælder uanset ARA-290’s unikke egenskaber og det faktum, at det ikke direkte øger antallet af røde blodlegemer, hvilket er en almindelig årsag til bekymring med EPO-stimulerende stoffer.

Kilder

1. Zhang, W., Yu, G., & Zhang, M. (2016). ARA 290 relieves pathophysiological pain by targeting TRPV1 channel: Integration between immune system and nociception. Peptides, 76, 73–79. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2016.01.003 ↩︎
2. Brines, M., Dunne, A. N., van Velzen, M., Proto, P. L., Ostenson, C. G., Kirk, R. I., Petropoulos, I. N., Javed, S., Malik, R. A., Cerami, A., & Dahan, A. (2015). ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes. Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 20(1), 658–666. https://doi.org/10.2119/molmed.2014.00215 ↩︎